[비즈한국] HLB在挑戰美國食品藥品監督管理局（FDA）新藥批准的過程中，第三次遭遇挫折。作為肝癌一線治療藥物研發的“瑞博賽利尼（Rivoceranib）-卡瑞利珠單抗（Camrelizumab）聯合療法”，因收到FDA的補充要求函（CRL）而未能跨過准入門檻。市場深感憂慮，擔心此次受挫不僅影響HLB集團，還可能對韓國整個製藥與生物醫藥板塊的投資信心產生負面影響。
原因在於合作伙伴恆瑞醫藥其他藥品的質量管理
HLB當日透過公示宣佈，瑞博賽利尼-卡瑞利珠單抗聯合療法在FDA審查中收到了CRL。這是繼2024年5月和2025年3月之後，第三次收到此類函件。
此前第一、二次收到CRL時，卡瑞利珠單抗的CMC（生產與質量管理）風險曾是阻礙因素，但此次並非瑞博賽利尼或卡瑞利珠單抗本身的生產工藝發現了缺陷。
HLB方面解釋稱，此次CRL的原因是恆瑞醫藥在美國銷售的其他仿製藥的原料藥（API）生產設施，在FDA的定期cGMP（藥品生產質量管理規範）核查中被指出存在問題，並收到了“Form 483（缺陷通報書）”。據HLB透露，FDA曾分別於4月15日和本月3日對恆瑞醫藥的原料藥（DS）設施和製劑（DP）設施進行了突擊檢查。這並非針對瑞博賽利尼-卡瑞利珠單抗新藥批准的上市前核查（PAI）。
問題的癥結在於，該設施計劃用於生產瑞博賽利尼的原料藥。FDA表示“在確認該製造工廠全面遵守cGMP標準之前，無法批准瑞博賽利尼”，因工廠整體的質量管理問題而推遲了審批。這可以看作是工廠共用導致的其他藥物質量管理不善所引發的“蝴蝶效應”。
然而，業內擔憂的是，HLB事實上完全無法掌控其合作伙伴恆瑞醫藥。恆瑞醫藥在4月接受原料藥設施核查後一直在準備補救答覆，儘管在7月3日收到製劑設施的缺陷通知，卻隱瞞了該事實，直到本月5日才通知HLB的美國新藥研發子公司Elevar。
據悉，恆瑞醫藥當時辯稱：“由於瑞博賽利尼尚未商業化，不在核查範圍內，因此未共享相關內容。”這意味著儘管包括此次在內已連續3次未能獲得FDA批准，但內部資訊溝通依然不暢。HLB表示，已正式向恆瑞醫藥索要FDA Form 483中關於此次審批延遲核心原因的具體指正內容，並正在等待答覆。
製藥產業研究院院長鄭允澤指出：“儘管是直接的生產設施問題，但合作伙伴之間溝通不暢，清晰地表明瞭結構性控制權的缺失。這是一個巨大的教訓，顯示了在非單一企業進行共同開發或合作關係時，存在明顯的侷限性。”
“三星生物神話”金泰漢的豪言壯語，為何3個月後便難堪收場
隨著事態演變，HLB集團生物業務總負責人金泰漢的處境變得尷尬起來。作為三星生物製劑的首任CEO，曾打造出無缺陷質量系統的金泰漢，年初加入HLB集團時被視為解決HLB質量風險的“救援投手”。
金泰漢曾在4月舉行的HLB集團綜合股東座談會上，對瑞博賽利尼-卡瑞利珠單抗獲得FDA批准表現出自信。當時他表示：“加入HLB集團後的2~3個月裡，審查了與FDA溝通的所有資料以及Elevar、恆瑞醫藥的資料。與Elevar的專家一起親自訪問了中國恆瑞醫藥，對生產工廠現場進行了仔細檢查，並分享了應對FDA的經驗。”他還安撫股東稱：“這種情況是常有的案例，我認為恆瑞醫藥收到的CRL審查處於批准與補充的邊緣。”
然而，隨著第三次FDA申報再次受阻，當時立下的豪言壯語在3個月後顯得十分蒼白。當然，此次原因是HLB未能察覺的其他藥物cGMP問題，但結果顯示，即使是全球質量專家，在控制海外合作伙伴的獨立偶發風險方面也存在明確侷限。
是否會蔓延為韓國生物產業的信任危機
作為科斯達克市值排名前列的生物龍頭股，此次挫折給整個市場的資產價值和資本市場信用度投下了沉重的陰影。包括當日開盤即跌停的HLB在內，HLB集團旗下公司股價跌幅超過17%。
韓國生物協會副會長李承奎表示：“將此次事項視為瑞博賽利尼化合物本身的缺陷或基本面問題是牽強的，但擔心市場會產生誤解，從而引發生物板塊及科斯達克市場整體的信任危機或投資心態萎縮。”他診斷稱：“這給韓國製藥生物企業帶來了慘痛的教訓，警示在透過海外合作開發新藥時，必須在合同條款中徹底落實商業化階段的CMC風險管控和資訊共享體系。”
儘管HLB受到質量風險的影響，但瑞博賽利尼的新藥價值和後續管線擴張勢頭仍被認為穩固。李承奎副會長表示：“此次事件應從中國合作伙伴的CMC等製造相關領域進行解讀。鑑於HLB在發生事故時並未隱瞞，而是如實說明情況並公佈應對方案，因此有必要靜候HLB未來將採取的戰略。”
HLB還面臨著膽管癌二線治療藥物“Lirafugratinib”在今年9月獲得FDA批准的預期。該藥在1月舉行的2026美國臨床腫瘤學會消化道腫瘤研討會（ASCO GI）上公開了46.5%的客觀緩解率（ORR）和96.5%的疾病控制率（DCR）的臨床二期資料，備受業內矚目。2023年還被FDA指定為突破性療法（BTD）。此外，透過主要子公司HLB生命科學，瑞博賽利尼的額外適應症（腺樣囊性癌等）臨床試驗正在進行中，而HLB Therapeutics等公司則正在加快神經營養性角膜炎治療藥物管線的開發，致力於後續抗癌藥及新藥候選物質產品組合的多元化。