[비즈한국] HLB在挑戰美國食品藥品監督管理局（FDA）新藥審批的過程中，遭遇了第三次挫折。作為肝癌一線治療藥物研發的“瑞博西尼（Rivoceranib）-卡瑞利珠單抗（Camrelizumab）聯合療法”因收到FDA的補發要求函（CRL），未能成功跨過審批門檻。市場對於此次挫折是否會跨越HLB集團，進而對韓國製藥生物板塊整體的投資情緒造成負面影響深感擔憂。
合作伙伴恆瑞醫藥其他藥品的質量管理引發問題
HLB當日透過公告表示，在瑞博西尼-卡瑞利珠單抗聯合療法的FDA審查中收到了CRL。這是繼2024年5月和2025年3月之後，第三次收到此類函件。
此前在第一次和第二次收到CRL時，若說是因為恆瑞醫藥卡瑞利珠單抗的CMC（製造與質量管理）風險拖了後腿，那麼這一次，並非瑞博西尼或卡瑞利珠單抗的生產流程本身出現了缺陷。
HLB方面解釋稱，此次CRL的原因是恆瑞醫藥在美國銷售的其他仿製藥的原料藥（API）生產設施在FDA定期cGMP（藥品生產質量管理規範）審計中被指違規，並收到了“Form 483（現場觀察表）”。據HLB透露，FDA曾於4月15日對恆瑞醫藥的原料藥（DS）設施、本月3日對製劑（DP）設施進行了突擊檢查。這並非針對瑞博西尼-卡瑞利珠單抗聯合療法新藥批准的預審批檢查（PAI）。
問題在於，瑞博西尼的原料藥恰好計劃在這些設施中生產。FDA以“在確認相關生產設施是否完全符合cGMP標準之前，無法批准瑞博西尼”為由，將整座工廠的質量管理視為問題並暫緩了許可。這實際上是由於共用工廠的其他藥物質量管理不善所導致的“蝴蝶效應”。
然而，業內對於HLB實際上完全無法掌控合作伙伴恆瑞醫藥的情況表示擔憂。恆瑞醫藥在4月接受DS審計後一直在準備補充答覆，且在7月3日收到DP審計指摘後，隱瞞了該事實，直到本月5日才姍姍來遲地通知了HLB的美國新藥開發子公司Elevar。
據瞭解，當時恆瑞醫藥方面辯解稱：“瑞博西尼尚未商業化，不在審查物件範圍內，因此沒有分享相關內容。”算上此次收到的CRL，這已經是第三次未能獲得FDA批准，但情況卻未得到有效溝通。HLB表示，已正式要求恆瑞醫藥提供導致此次批准延遲的核心——FDA Form 483的具體指摘內容，目前正在等待答覆。
製藥產業研究院院長鄭允澤（音）指出：“即便屬於生產設施的直接問題，但合作伙伴之間溝通不暢，充分說明了缺乏結構性的控制權。這是一次重大的教訓，表明在共同開發或合作關係中，如果不是單一企業，必然存在明顯的侷限性。”
“三星生物神話”金泰漢的豪言，為何3個月後便顯得尷尬
隨著局勢的發展，HLB集團生物總括會長金泰漢的處境變得十分尷尬。作為三星生物製劑的首任代表，打造出零缺陷質量系統的金會長，作為解決HLB質量風險的“救援投手”備受期待，並於今年初加入了HLB集團。
金會長曾在4月舉行的HLB集團綜合股東座談會上，對瑞博西尼-卡瑞利珠單抗獲得FDA批准表現出自信。當時他表示：“加入HLB集團後的2~3個月裡，我審查了與FDA往來的資料，以及Elevar和恆瑞醫藥的所有資料。並與Elevar的專家一起親自訪問中國恆瑞醫藥，檢查了生產工廠的每一個角落，並共享了應對FDA的經驗。”同時，他還安撫股東稱：“這種情況是常有的，恆瑞醫藥收到的CRL審查結果，我認為處於批准與補充的邊界線上。”
然而，隨著第三次FDA審批嘗試再次受阻，當時所誇下的海口在3個月後便顯得有些蒼白。當然，此次原因是HLB所未預料到的其他藥物的cGMP問題，但結果證明，即便全球質量專家在面對海外合作伙伴獨立的突發風險時，也存在明顯的控制極限。
是否會蔓延為K-Bio（韓國生物）的信用危機
作為科斯達克（KOSDAQ）市值排行前列的生物龍頭股，此次挫折給整個市場的資產價值和資本市場信任度籠罩了一層陰影。當日開盤即跌停的HLB，連同HLB集團各子公司股價均下跌了17%以上。
韓國生物協會副會長李承奎（音）表示：“將此次事項看作是瑞博西尼這一化合物本身的缺陷或基本面問題有些牽強。但擔心市場會產生誤解，進而蔓延成生物板塊和整個科斯達克市場的信用危機或投資心理萎縮。”他進而評價稱：“這是一次慘痛的反面教材，表明韓國製藥生物企業在透過海外合作開發新藥時，必須將商業化階段的CMC風險及資訊共享體系充分納入合同條款中。”
儘管HLB因質量風險受阻，但瑞博西尼的新藥價值及後續產品線的擴充套件性仍被視為穩健。李承奎副會長認為：“此次事件應被視為與中國合作伙伴的CMC等製造領域相關的問題。考慮到HLB在發生事故時沒有隱瞞，而是坦誠溝通情況並公佈應對方案，因此有必要冷靜傾聽HLB未來將要提出的策略。”
HLB即將在今年9月面臨膽管癌二線治療藥物“Lirafugratinib”的FDA批准決定。在今年1月舉行的2026美國臨床腫瘤學會消化道癌症研討會（ASCO GI）上，該藥憑藉客觀緩解率（ORR）46.5%、疾病控制率（DCR）96.5%的二期臨床資料受到了業界的矚目。2023年，該藥還被FDA指定為突破性療法（BTD）。此外，主要子公司HLB生命科學正在進行瑞博西尼的追加適應症（腺樣囊性癌等）臨床試驗，HLB Therapeutics等公司也在加快神經營養性角膜炎治療藥物的產品研發，致力於多元化後續抗癌劑及新藥候選物質的組合。