[비즈한국] 近期，醫藥生物企業“自願中止”臨床試驗或“自願撤回”臨床試驗計劃的案例接連不斷。上個月，LG化學051910宣佈自願中止痛風治療藥物Tigulixostat的跨國臨床三期試驗。即使在臨床後期階段即三期試驗中，因意料之外的副作用等原因導致試驗中斷的情況時有發生，但“自願中止”仍屬罕見，因此該公司的決定引起了市場的關注。然而，縱觀近6個月內主要臨床試驗的“自願中止”或臨床試驗計劃“自願撤回”案例，可以發現，這些決定背後的原因並非僅僅是擔憂臨床成功率低等單一因素。
臨床“自願中止”，平均每月發生一次
上個月27日，LG化學透過“投資判斷相關主要經營事項”公告稱，將自願中止痛風治療藥物“Tigulixostat”的全球臨床三期試驗。Tigulixostat是一款每日服用一次的口服痛風治療藥物，其作用機制是抑制導致痛風的主要元兇——尿酸生成的酶“黃嘌呤氧化酶”。作為公司新藥管線中研發速度最快，且在跨國臨床三期中證明了有效性的首款痛風治療藥物，該藥曾備受期待。然而，LG化學方面表示：“雖然臨床結果確認了Tigulixostat的安全性和對比安慰劑的優越性，但基於考量商業化價值後的戰略性資源重組決定，最終決定終止臨床。”
LG化學計劃將重心轉向“抗癌管線”。根據公司官網顯示，以本月為準，在全部21個管線中，約有一半即10個為“抗癌管線”。其中包括臨床前2個、臨床一期6個、臨床三期2個。外界分析認為，這一選擇受到了公司去年第四季度出現2520億韓元營業虧損，時隔5年業績由盈轉虧的影響。此前，副會長申學哲在同月的定期股東大會上表示：“將從原點開始仔細分析所有費用，提升內部效率，並透過調整投資優先順序及最佳化資源投入，確保持續的財務穩健性。”
綜觀近6個月內主要臨床的“自願中止”或臨床試驗計劃“自願撤回”案例，總計7起，平均每月發生一次。去年有GC Cell144510、Curacle365270等，進入今年以來，韓國聯合制藥033270、Genome & Company314130、LG化學、Abprogen、Peptron等均做出了類似決定。雖然有聲音質疑臨床進行中自願中止是否意味著臨床失敗，但從近期案例來看，原因呈現多樣化，包括市場環境、戰略調整、經濟效益、監管機構政策變化等。其中，因市場環境變化及戰略修正而導致的自願中止最為常見。
“應對市場變化”的案例最多
GC Cell和Genome & Company的原因均在於“市場環境”。GC Cell去年11月宣佈自願撤回用於乳腺癌、胃癌等實體瘤的細胞治療藥物“AB-201”的澳大利亞臨床一期。公司方面解釋稱：“與策劃臨床一期的2022~2023年相比，治療環境發生了變化，判斷受試者登記將受限。為加速受試者登記，公司決定將選擇與集中於國內臨床。”競爭產品“Enhertu”的增長似乎對受試者招募產生了影響。
Genome & Company上個月提前終止了微生物組免疫抗癌治療藥物“GEN-001”針對膽管癌患者的國內二期臨床。這是因為Keytruda與化學抗癌藥的聯合療法已被批准作為膽管癌一線治療方案，市場格局發生了變化。公司方面表示：“根據新藥研發環境變化對研發可行性及投資回報率進行審查後，決定根據調整後的新藥開發戰略提前終止臨床試驗。”
“戰略修正”的案例也不在少數。Curacle去年12月自願撤回了作為血管內皮功能障礙阻斷劑研發中的“CU06”的適應症擴充套件管線“CU104”的臨床二期試驗計劃審批申請。這是基於將研發重心集中在已證明安全性和有效性的“CU06”上更具戰略意義的判斷。LG化學上個月也因同樣原因自願中止了痛風治療藥物“Tigulixostat”的全球臨床三期。公司稱，根據美國市場調查結果，決定停止開發痛風治療藥物，並加強對抗癌管線的投資。
受到“投資心理萎縮”影響了嗎？
此外，“經濟效益”、“監管機構政策變化”等也是原因。韓國聯合制藥今年1月決定自願中止功能性消化不良治療藥物“UI028”的臨床三期。這是因為未能獲得預期的目標藥價。公司在公告中表示：“為進行經濟可行性審查，曾與健康保險審查評價院、食品藥品安全處等監管機構協商，但判斷難以獲得公司目標藥價。因此認為繼續開發UI028對公司並無實際利益，決定中止臨床三期。”
也有因監管機構政策變化而受益的情況。正在開發赫賽汀（Herceptin）生物類似藥“AP063”的Abprogen表示，隨著歐洲藥品管理局（EMA）推動允許在沒有臨床三期資料的情況下即可獲得生物類似藥產品許可的政策，公司決定自願中止臨床三期。公司表示：“隨著自願中止決定，公司預計將節省AP063的臨床三期研發費用。在與EMA的事前協商過程中，可能會被要求補充資料，例如可以確認免疫原性等的小規模臨床一期試驗結果。”
醫藥生物行業將“投資心理萎縮”列為企業自願中止臨床試驗增加的原因。業內觀點認為，由於資金籌措難度加大，一旦市場環境發生變化，在臨床週期變長前選擇終止是合理的判斷。某製藥公司相關人士A某解釋稱：“雖然中止會打擊公司信譽，但‘選擇與集中’或許更好。因為臨床週期越長，費用就持續投入。”
去年韓國生物協會針對會員企業進行的“2024年生物產業評估及2025年展望”調查中，71.2%的企業認為“生物投資心理萎縮”是2024年韓國國內外生物產業的主要議題。隨後依次為《生物安全法》等美中地緣政治衝突（28.8%）、生物製藥企業上市萎縮（32.2%）。在被問及為啟用生物產業政府應發揮何種作用時，40.7%的受訪者選擇了“資金支援”。