[비즈한국] 所謂“夢想抗癌藥”——即提取自身免疫細胞進行再訓練，使其攻擊癌細胞後再回輸體內的細胞治療劑，在韓國正顯現出復甦的跡象。在經歷黃禹錫事件和“Invossa”事件後，該領域的新藥審批已停滯近9年。然而近期，隨著多家韓國企業陸續取得顯著成果，氣氛已大為改觀。Curocell372320獲批了首款國產CAR-T治療劑，而ViGenCell308080則成為了在正式獲批前即可向患者提供治療藥物的“尖生法（尖端再生醫療法）第1號”案例主角。
Curocell，“國產第1號CAR-T”Rimkato獲批
Curocell於本月29日從食品醫藥品安全處獲得了CAR-T治療劑“Rimkato”的品種許可。Rimkato作為針對接受過兩種以上全身治療後出現復發或難治性瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）及原發性縱隔大B細胞淋巴瘤（PMBCL）的成人罕見病治療藥，被列為韓國第42號國產新藥。
CAR-T治療劑的作用方式是：從癌症患者血液中採集T細胞（免疫細胞），植入經過基因改造的CAR（嵌合抗原受體）以精準靶向攻擊癌細胞，然後進行大量培養並將其回輸至患者體內，從而殺滅腫瘤。這是一種個性化定製治療方案，僅需注射一次，就有望在晚期血液癌患者身上實現近乎治癒的療效。
不過，其製造工藝極其複雜，單次注射費用高達數億韓元。在Rimkato之前，2021年3月獲食藥處批准的諾華（Novartis）Kymriah，其單次注射的醫保報銷上限額度超過3.6億韓元。患者雖因醫保算定特例（自付比例5%）及自付上限制度，實際僅需負擔約600萬韓元左右，但剩餘部分需由國家承擔，這給醫保基金帶來了巨大壓力。
Rimkato的獲批預計也將有助於減輕這種醫保財政負擔。業界和證券界認為，作為後起之秀，Rimkato的藥價預計將設定在不超過Kymriah的3.2億至3.6億韓元之間。批准Rimkato的食藥處也表示，這意味著此前僅能依賴高價海外進口產品的CAR-T治療劑現在可以透過韓國本土技術直接生產和供應，有望為缺乏治療選擇的患者提供穩定的治療機會。
Rimkato在臨床上展現出了與Kymriah以及吉利德（Gilead）的“Yescarta”相當甚至更優的治療效果，且副作用明顯降低，因此備受業界和患者期待。據歐洲血液學學會（EHA）發表資料及Curocell等方面資料，Rimkato的CR（完全緩解率）為67%，高於Kymriah的40%及Yescarta的54%。其ORR（客觀緩解率）為75%，雖低於Yescarta的83%，但高於Kymriah的52%。在安全性指標上也表現出卓越的競爭力。作為CAR-T治療劑典型副作用的3級以上嚴重細胞因子釋放綜合徵發生率，Rimkato為9%，低於Kymriah的22%和Yescarta的11%。在腦部及神經系統異常的嚴重程度上，Rimkato給藥組僅為4%，而Kymriah為12%，Yescarta高達33%。
ViGenCell與汝矣島聖母醫院，獲修訂後“尖生法”第1號批准
ViGenCell也成為了適用《尖端再生醫療及尖端生物醫藥品安全及支援相關法律》（簡稱尖生法）的首家企業。這是因為本月23日，天主教大學汝矣島聖母醫院為治療15名完全緩解後復發風險較高的EBV（EB病毒）陽性結外NK/T細胞淋巴瘤患者，向保健福祉部申請的尖端再生醫療治療方案獲得了批准。這是自去年2月針對重症及罕見難治性疾病患者，在正式獲批前即可先行進行治療的修訂版“尖生法”施行1年2個月以來的首個尖端再生醫療治療獲批案例。
汝矣島聖母醫院用於該尖端再生醫療的治療劑即為ViGenCell的“VT-EBV-N”。VT-EBV-N是一種自體血液來源的抗原特異性T細胞治療劑，能夠識別作為病毒種類之一的EBV的核心抗原。ViGenCell透過臨床2期試驗，驗證了作為主要評價指標的2年無進展生存率改善的統計學意義，目前正在準備申請有條件許可及技術出口。
對於ViGenCell而言，透過此次獲批，能夠積累臨床治療現場使用VT-EBV-N的實際資料，這意味著已獲得證實治療劑價值並掌握了有利的技術出口條件。
此外，儘管不能覆蓋全部治療費用，但由於可以向患者收取部分費用，在正式獲批前也開闢了實現實際銷售額的途徑。尖端再生醫療及尖端生物醫藥品審議委員會核定的每位患者VT-EBV-N治療費用約為7620萬韓元。
穿透監管冰河的“K-細胞治療劑”
Rimkato的獲批及基於尖生法的VT-EBV-N臨床治療應用，對於韓國國內細胞治療劑行業猶如久旱逢甘霖。始於2005年黃禹錫博士幹細胞論文造假事件，以及2019年可隆生命科學（Kolon TissueGene）950160骨關節炎基因治療劑“Invossa-K”成分置換事件，導致了大眾對細胞治療劑的不信任感加劇。受此影響，食藥處的審查變得比以往嚴苛得多，自2017年Invossa之後，韓國國產細胞治療劑已有9年未獲得過批准。2023年Nature Cell007390的重症膝關節退行性關節炎幹細胞治療劑“Jointstem”也因臨床意義不足等原因被食藥處駁回了審批。
風險投資（VC）及私募股權基金（PEF）等資本市場也因擔憂監管風險，對細胞治療劑投資變得消極。因此，韓國國內的細胞治療劑開發企業不得不承受研發資金籌措困難與嚴苛監管的雙重打擊。而在此期間，諾華、吉利德等全球製藥巨頭的細胞治療劑卻接連獲批。
業界謹慎期待，以此次連連取得的佳績為契機，細胞治療劑研發能否變得活躍。因為基於國內的成果，能夠為技術出口或海外合作等全球市場拓展提供支援。正如挺過了殘酷的監管寒冬一樣，未來若能持續獲得針對韓國國內細胞治療劑開發企業的關注與投資，細胞治療劑能否成為“K-Bio”的另一把利器，值得期待。