[비즈한국] 全球製藥生物行業正為細胞治療藥物所帶來的光明未來而感到振奮，這類藥物主打“一次給藥，治癒疾病”。然而，比起跨越技術門檻獲得新藥批准，在市場上實現盈利的商業化高牆更為險峻。這是因為行業難以擺脫嚴苛的審批監管、狹窄的非醫保市場侷限以及脆弱的耗材供應鏈等枷鎖。本文將冷靜地審視細胞治療藥物行業所面臨的商業化現實。
上月19日晚8點40分，水原世界盃體育場。前韓國國家足球隊隊員朴智星代表由曼聯傳奇球星組成的OGFC踏上了賽場。他作為替補，在與水原三星藍翼傳奇隊進行的“OGFC: THE LEGENDS ARE BACK”傳奇賽中上場，奔跑了約8分鐘。
朴智星在現役時期曾兩次接受膝蓋手術。在職業生涯末期，他長期忍受膝蓋疼痛，甚至嚴重到踢完一場比賽後需要在床上躺上三天。去年9月14日在首爾世界盃體育場舉行的慈善足球賽“Icon Match”中，他出場約55分鐘後也曾表示：“得跛著腳走兩週了。”當時他的膝蓋狀況已經糟糕到連日常生活都感到吃力。
然而據瞭解，今年朴智星在比賽結束後，膝蓋並沒有像去年那樣腫脹。讓他能夠重新奔跑的秘訣是利用細胞治療的再生醫學。在本次比賽前，朴智星造訪了西班牙的一家醫院，該院曾為前巴塞羅那隊長、後衛卡萊斯·普約爾進行過手術及康復治療。他在膝蓋內側和外部半月板注射了幹細胞並進行了康復訓練。細胞治療藥物不僅僅停留在緩解症狀的層面，而是能夠從根本上修復受損組織，作為超越運動康復，征服癌症和罕見病的強有力武器，正受到矚目。
從幹細胞到CAR-T……用細胞治癒疾病
目前，生物藥品市場主要由抗體治療藥物主導。這些藥物克服了會破壞正常細胞的第一代化學抗癌藥的毒性副作用，憑藉精準打擊特定癌細胞或疾病病灶的靶向效果，成為了市場主流。
細胞治療藥物作為繼抗體藥物之後的第三代治療藥物，在全球範圍內備受關注。
細胞治療藥物是一種患者定製型藥品，透過在體外培養活細胞或進行基因改造後再輸入患者體內。與為了抑制疾病因子而需要持續給藥的抗體治療藥物不同，細胞治療藥物的優勢在於其能在體內自動增殖，尋找並消除疾病的根源，因此僅需一次給藥就有望實現治癒。
細胞治療藥物包括幹細胞治療藥物、CAR-T（嵌合抗原受體T細胞）以及NK（自然殺傷）細胞治療藥物等免疫細胞治療藥物。幹細胞治療藥物擅長像朴智星接受的治療那樣，修復受損的軟骨或組織；而免疫細胞治療藥物則專門攻擊癌細胞。其中，CAR-T治療藥物透過將專門針對癌細胞的改造基因裝載到患者的免疫T細胞中，使其能夠識別並殺滅癌細胞。由於一次給藥即可使晚期癌症患者幾近康復，它也被稱為“奇蹟抗癌藥”。
2030年市場規模將達23萬億韓元……年均增長18%
細胞治療藥物市場預計將高速增長。據全球市場調查機構Grand View Research預測，細胞治療藥物市場將從2024年的65.4億美元（約9.606萬億韓元）增長到2030年的174.6億美元（約25.6452萬億韓元），年均複合增長率超過17.8%。這一資料遠超生物藥品8.5%和化學合成藥5.6%的年均增長率。甚至高於目前全球最熱門的ADC（抗體偶聯藥物）治療藥物10.49%的年均增長率，可見下一代製藥產業正規化正在向細胞治療藥物轉移。
全球大型藥企為了搶佔市場的主導權，競爭也非常激烈。去年以銷售額為準，細胞治療藥物領域排名第一的是強生（J&J）與傳奇生物合作的多發性骨髓瘤治療藥“Carvykti”，銷售額約為19億美元（約2.7902萬億韓元）。吉利德科學的瀰漫大B細胞淋巴瘤（LBCL）治療藥“Yescarta”緊隨其後，約為15億美元（約2.2025萬億韓元）；百時美施貴寶（BMS）的LBCL治療藥“Breyanzi”以13.58億美元（約1.9942萬億韓元）位列其後。商業化不到10年，就有多款產品躋身全球重磅炸彈級藥品（年銷售額10億美元以上）行列，細胞治療藥物市場備受追捧。
隨著細胞治療藥物的應用範圍從現有的血癌迅速擴充套件至實體瘤和自身免疫性疾病，市場擴張速度預計將在未來進一步加快。此前，由於難以攻破實體瘤特有的堅固防禦屏障，細胞治療藥物僅用於約佔癌症患者總數10%的血癌治療。直到2024年2月，Iovance公司的“Amtagvi”作為皮膚癌的一種——晚期黑色素瘤治療藥獲得了美國食品藥品監督管理局（FDA）的批准，獲得了首款實體瘤細胞治療藥物的頭銜。此後，針對胃癌、胰腺癌等實體瘤的開發研究正變得活躍。
不僅如此，2022年國際學術期刊《自然醫學》等報道稱，使用CAR-T治療藥物的重症系統性紅斑狼瘡（SLE）患者在數月內症狀完全消失。以此為契機，細胞治療藥物作為自身免疫性疾病治療藥的潛力得到了驗證，正迅速崛起成為全球製藥生物行業的最大激戰區。
韓國首款CAR-T治療藥物問世，獲批首個《尖端再生醫療法》治療計劃
韓國企業為搶佔全球市場也在加快步伐。Kolon TissueGene針對膝蓋骨關節炎完成了全球臨床三期試驗，Medipost、NatureCell等正在準備全球臨床三期試驗，已進入商業化的最後階段。基於GC Cell的NK細胞製造技術設立的美國關聯公司Artiva，也計劃在今年下半年透過臨床三期試驗開始給藥，並以2029年申請新藥上市為目標，加速全球市場佈局。
韓國國內的商業化速度也在加快。上個月，Curocell的CAR-T治療藥物“Rimcato”獲得了韓國食品醫藥品安全處的正式許可，目前正處於醫保報銷及藥價協商階段，預計最快於今年下半年上市。此前依賴諾華的“Kymriah”等跨國藥企藥物的韓國患者，終於可以使用國產技術生產的“一次性”治療藥物了。
此外，旨在扶持產業的制度性支援也為細胞治療藥物的商業化增添了動力。去年2月施行的《尖端再生醫療及尖端生物藥品安全及支援相關法律》（簡稱《尖端再生醫療法》）修訂案，其首個尖端再生醫療治療計劃獲批案例就是代表。上個月，天主教大學汝矣島聖母醫院透過此次治療計劃獲批，在正式獲得品目許可前，便獲准使用Vaxcell的細胞治療藥物“VT-EBV-N”對15名EBV（愛潑斯坦-巴爾病毒）陽性淋巴瘤患者進行治療。每名患者的治療費用定為約7620萬韓元，這意味著即使在新藥正式獲批前，也開闢了一條有限的創收途徑。
人們對能夠實現“一次性治癒”的患者定製型細胞治療藥物的期望值將持續走高。然而，要在產業內立足，必須具備能夠持續創造利潤的商業模式。依然存在的監管高門檻和製造工藝的難度等，仍是被視為亟待解決的課題。現在，在製藥生物行業面前，正等待著一場關於“不僅要如何治癒，更要如何生存”的現實大考。