[비즈한국] 全球製藥生物行業正沉浸在以“單次給藥即治癒”為賣點的細胞治療藥物的玫瑰色前景中。然而，突破技術瓶頸獲得新藥許可，遠比在市場上獲利（即商業化）要難得多。這是因為行業難以擺脫嚴苛的審批監管、狹窄的非醫保市場侷限以及脆弱的耗材供應鏈束縛。本文將冷靜審視細胞治療藥物行業所面臨的商業化現實。
食品藥品安全處（食藥處）的品目許可曾被視為新藥開發的終點。但在剛剛開啟的細胞治療藥物市場中，許可證書僅僅是商業化競爭的起點。無論藥效多麼卓越，如果價格昂貴導致患者對用藥猶豫不決，最終仍會被市場遺忘。
非醫保細胞治療藥物，依靠“超說明書用藥”補貼銷售
Immuncell-LC是2007年獲得食藥處品目許可的韓國首款免疫抗癌細胞治療藥物。雖然它是去年年度銷售額達369億韓元的韓國細胞治療藥物銷售冠軍，但深入觀察其現狀，會發現其陷入了市場困境。
Immuncell-LC的適應症為肝細胞癌根治術（手術、射頻消融術、經皮乙醇注射術）後確認腫瘤已清除患者的術後復發輔助療法。但由於它屬於不適用健康保險的非醫保藥物，患者的費用負擔沉重。單次給藥費用約為400萬至500萬韓元，若要完成總共16次的標準治療，患者需自行承擔總計7000萬至8000萬韓元的鉅額費用。
加之隨著疫苗接種和衛生水平的提高，韓國肝癌的主要誘因——乙肝病毒攜帶者持續減少，Immuncell-LC的核心市場也在不斷萎縮。即便如此，該產品仍能維持300多億韓元的年銷售額，原因在於醫生可以根據臨床判斷進行“超說明書用藥（Off-label）”。
“超說明書用藥”是指醫生根據自身裁量，將已獲得食藥處許可的藥品用於許可事項以外的適應症、用法或用量。目前，Immuncell-LC除用於肝癌外，也被用於胰腺癌、腦腫瘤等其他癌症患者的術後復發輔助治療。
GC Cell相關人士解釋說：“由於獲批的適應症是肝癌術後復發的輔助療法，患者群本身並不龐大，且作為細胞治療藥物價格昂貴。過去母嬰垂直傳播導致的乙肝攜帶者很多，但現在這類人群也在減少，導致整體肝癌患者數量呈下降趨勢。”
這種畸形的銷售結構並非Immuncell-LC獨有的問題。韓國企業成功商業化的細胞治療藥物中，相當一部分未能跨過健康保險報銷的門檻，處於非醫保狀態。包括去年年銷售額達194億韓元的MediPost078160膝骨關節炎幹細胞治療藥物“Cartistem”，以及BioSolution086820的“Cartilife”、PharmaResearch005690的“Heartcelgram-A”、Anterogen065660的“Queencell”等國產細胞治療藥物，目前均由患者全額負擔費用。
國產首款CAR-T治療藥物，跨越“醫保門檻”困難重重
Quratis開發的瀰漫性大B細胞淋巴瘤（DLBCL）治療藥物“Limkato”於上月29日正式獲得了食品藥品安全處的品目許可。這是繼以往依賴單次治療費用超過3.6億韓元的諾華“Kymriah”等超高價進口藥物後，出現的“國產首款CAR-T”治療藥物。
p>Quratis方面表示，目標是透過加速健康保險醫保申報，於今年9月正式推出Limkato。Quratis常務李承元（音譯）在14日於首爾中區首爾四季酒店舉行的記者見面會上表示：“Limkato已被選為保健福祉部‘許可-評價-協商並行’試點專案物件，比常規程式能更快進入醫保目錄。我們的目標是在最理想的劇本下，於9月完成醫保準入。”
Limkato作為2024年12月選定的第二款試點藥物，參與的“許可-評價-協商並行”試點專案是一項旨在同時進行食藥處許可、健康保險審查評價院的醫保評價以及國民健康保險公團的藥價協商，從而縮短創新藥物上市週期的一項制度。然而，業界認為，Limkato要在獲批5個月後的今年9月如期被列入健康保險目錄並上市，仍是一項艱鉅的任務。
在Limkato之前，作為試點專案首款藥物的兒科罕見病藥物“Bylvay（用於進行性家族性肝內膽汁淤積症患者瘙癢症治療）”，從品目許可（2024年8月）到進入醫保目錄（2025年10月1日）花費了約1年2個月。而“Qarziba（神經母細胞瘤治療藥物）”在2024年6月19日獲批後，於同年12月1日進入醫保目錄，花費了約5.5個月。
即便對於評價標準相對確立的合成藥物及抗體藥物，政府方面的談判也極其艱難。外界指出，對於單次給藥費用高達數億韓元且需要根據患者進行定製化生產、伴隨複雜質量管理標準的尖端細胞治療藥物，其醫保評價必然會更加嚴苛。
Quratis相關人士表達了期待：“由於被選為政府試點專案物件，可以將通常耗時330天的程式縮短至150天。且Limkato已掌握了比現有治療藥物將死亡風險降低53%的有效性資料，在醫保談判中具有優勢。我們將透過提出比現有療法更合理的藥價，在減輕醫保財政負擔的同時最大限度地提高患者的可及性，以此提升政府的接受度。”
細胞治療藥物商業化戰爭的最終勝負，將不再取決於“如何製造”，而取決於“如何觸達患者”。若韓國細胞治療藥物要擺脫非醫保和超說明書用藥的侷限，躍升為全球重磅炸彈級藥物（年銷售額10億美元以上），目前正是需要政府提供靈活制度支援的關鍵時刻。