[비즈한국] 普通藥物會尋找導致疾病的特定原因並進行直接針對。例如，阻斷某種蛋白質、作用於特定受體，或攻擊壞細胞。相反，微生物組新藥是一種調節體內生態系統本身的治療劑。腸道內共存著好菌、壞菌以及平時無大礙的細菌，它們維持著平衡。如果這種平衡被打破，就可能引發炎症、感染或免疫異常等問題。
微生物組治療劑不僅侷限於消除壞菌，還試圖透過新增好菌或利用微生物產生的有益物質，使體內環境重新穩定下來。簡單來說，這就像是在荒廢的森林中種下好樹、改善土壤，從而使整個森林恢復生機。
憑藉這種新穎的方法，它曾作為下一代生物醫藥產品備受矚目，但出人意料的是，它在商業化的高門檻前陷入了困境。隨著獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准上市的新藥未能取得商業成果，市場甚至出現了質疑論調。國內主要企業也紛紛停止臨床試驗或轉換業務結構，進入了生存模式。
在這樣的背景下，本月3日至5日在首爾COEX舉行的“IHMC（國際人類微生物組聯盟）2026”現場，儘管首日恰逢節假日，卻依然聚集了超過700名參會者，讓人感受到了對微生物組產業尚未熄滅的熱情。
鉅額商業化壁壘導致新藥成果進展緩慢
市場對微生物組產生擔憂，主要是因為新藥成果進展緩慢。2022年輝凌製藥（Ferring Pharmaceuticals）推出的全球首款微生物組治療劑“Rebyota”作為複發性艱難梭菌感染（CDI）治療劑備受期待。然而，由於全球銷售規模未具體公開，且遠低於市場預期，其商業成功被打上了問號。繼Rebyota之後，2023年Seres Therapeutics推出的“Vowst”在上市首年銷售額也僅維持在1960萬美元（約合260億韓元）的水平，遠低於預期，最終導致資產被出售給雀巢健康科學（Nestlé Health Science），業務受到重創。
這種新藥業績不佳也影響了國內行業。CJ Bioscience上個月宣佈停止研發微生物組基實體瘤免疫抗癌候選藥物“CJRB-101”的國內外臨床試驗，而作為國內第一代微生物組專業企業成立的Genome & Company則直接轉型為ADC（抗體偶聯藥物）新藥研發。由於微生物組新藥因個體間生態系統差異巨大，驗證其作用機制（MoA）非常困難，因此有評價稱其在開發階段比現有藥物更難確保統計學上的顯著性。
為生存而轉型：以大健康為中心的“確保內生動力”
在危機中，企業正透過改善體質，轉向收益化速度較快的大健康業務，為持續研發積蓄力量。CJ Bioscience雖然仍有炎症性腸病（IBD）治療劑“CJRB-201”、帕金森病治療劑“CJRB-302”和哮喘治療劑“CJRB-401”等管線，但已將基於資料的定製化大健康業務放在了首位。
CJ Bioscience計劃在今年下半年推出基於腸道微生物檢測結果、針對個人腸道型別最佳化的新產品。公司旨在基於在首爾波拉美醫院對186人進行的臨床試驗研究，提供建議微生物組基益生菌、益生元產品的個人定製解決方案。CJ Bioscience相關人士解釋說：“比起稱之為膳食纖維，我們將以更強調微生物的術語‘MAC（微生物可利用碳水化合物）’來宣傳產品。計劃將腸道分為三種型別，並推出適合各型別的產品。”
闡明分子機制，尋找科學突破口
儘管市場存在擔憂，但在現場，關於擴大微生物組生態系統的討論仍在持續。BGI Research的Junhua Li總監強調了基礎設施對生態系統共同發展的重要性，他表示：“為了確保微生物組研究的可靠性，建立全球層面的資料標準化和各研究機構間保護資料主權的聯合學習基礎設施至關重要。”
哈佛醫學院教授Ramnik J. Xavier在3日以“微生物與代謝產物，以及粘膜穩態”為主題的演講中，介紹了微生物組與免疫系統在分子層面的相互作用。
他表示，已定義了在IBD患者中過度表達的新的細胞亞群，並發現了作用於遺傳風險受體“GPR35”的微生物來源激動劑。這一案例因證明了微生物組新藥也可以根據科學機制進行開發而備受矚目。韓國CHA醫科大學藥學院教授趙裕熙在評價Xavier教授的演講時表示：“為了讓微生物組獲得新藥認可，必須持續開展這種明確作用機制的研究。這些在分子層面證明了機制的科學資料，最終將成為消除FDA苛刻顧慮並降低審批門檻的強有力訴求點。”
現實的替代方案：臨床效率最大化與CDMO能力
為了跨越新藥開發的壁壘，將實際生產能力與臨床效率相結合的嘗試也十分引人注目。鍾根堂生物以亞洲唯一的微生物組生產工廠——安山工廠為據點，專注於微生物組新藥CDMO業務。
鍾根堂生物開發負責理事金鎮五表示：“微生物組新藥比其他治療方式的藥物毒性問題更少，進入臨床試驗更容易，且在早期階段就能快速確認藥效。如果效果不佳，可以儘早終止專案，從而實現高效開發。”
針對近期接連不斷的管線終止事件，對於市場提出的微生物組產業危機論，金理事搖了搖頭。他評價稱，這反而是透過“去粗取精”使產業進入了質的成熟期。金理事分析說：“與過去微生物組備受關注時相比，目前研究和臨床已經取得了相當大的進展。過去只是盲目地追求管線數量，而現在透過選擇與集中，留下了許多有價值的資產。”
鍾根堂生物目前包括約10家客戶公司在內，已進行了超過20個微生物組相關專案。公司具備能夠進行500~1000人規模臨床三期試驗的生產產能。鍾根堂生物不僅在開展CDMO業務，還在執行針對腸-腦軸，開發痴呆症和代謝功能障礙相關脂肪性肝炎（MASH）治療的雙軌戰略。
政府的長期視角與監管創新不可或缺
趙裕熙教授建議，微生物組產業生態系統要穩固，需要政府的大力支援。雖然現在剛剛透過科學資料進入精密科學領域，但在必然耗費巨大時間和財力的情況下，應減輕企業的負擔。趙教授說：“僅靠民間領域的資本實力很難承擔這一切，政府需要擺脫以預可行性研究（預備妥當性調查）等短期績效為中心的模式，營造能夠長期投資大規模基礎研究並耐心等待的土壤。”
趙教授指出了僵化的監管現實，強調了為構建微生物組商業化基礎而進行監管改善的必要性。她呼籲道：“即使開發出新的微生物組菌株，現實情況是除了乳酸菌外幾乎很難獲得許可，管理部門會質疑‘沒見過的菌怎麼能作為健康功能食品銷售’。如果是有科學依據的菌株，應降低門檻，允許其先作為健康功能食品上市，以便積累資料。為了提升產業認知並發現更多功能，監管創新迫在眉睫。”