極罕見病報告
② 藥物只是“畫中餅”……被經濟性標準逼得病情惡化的患者們

[비즈한국] 在罕見病中，患者人數極少的疾病被歸類為“極罕見病”。在韓國，這通常指患病人口在200人以下，或者連疾病分類程式碼都沒有的疾病。患者人數少，意味著診斷經驗、治療資料以及社會關注度均不足。其結果是，確診過程曠日持久，即便艱難確診，由於缺乏配套的治療藥物和制度，患者及其家屬往往不得不獨自承受痛苦。Bizhankook將深入探討數字背後極罕見病患者的現實處境及醫療死角。

對於韓國的極罕見病患者來說，新藥獲批的訊息雖然令人欣慰，卻很難成為完整的希望。因為藥物價格昂貴得天文數字般，患者個人根本無法負擔。儘管他們都在等待國家健康保險的報銷登記，但由於無法跨過衛生當局的稽核門檻，面對觸手可及的藥物卻必須放棄生命，這樣的悲劇已非一朝一夕之事。健康保險審查評價院（審評院）的經濟性評價及報銷標準，在極罕見病患者眼中，有時甚至被視為對生命權的威脅。

韓國罕見及難治性疾病聯合會指出，儘管已獲得食品藥品安全處（食藥處）批准，但因受限於健康保險報銷範圍，導致患者難以用藥的罕見及難治性疾病包括：馮·希佩爾-林道綜合徵（VHL）、特發性肺纖維化、神經纖維瘤病、視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）等20餘種。

遙遙無期的報銷登記……儘管國民請願獲得5萬人同意，依然“紋絲不動”

作為常染色體顯性遺傳罕見病，VHL的唯一治療藥物“Welireg（成分名：Belzutifan）”於2023年5月獲得食藥處批准。該疾病會導致腎細胞癌、中樞神經系統血管母細胞瘤等，患者終生會在身體各處產生多發性腫瘤。患者必須不斷接受腫瘤切除手術，帶著嚴重的器官功能喪失和併發症生活。據推測，韓國國內約有200名VHL患者。

Welireg曾於2024年8月、2025年3月和12月三次透過審評院癌症疾病審議委員會審議，但因臨床有效性證據有限，且停藥或再次給藥標準不明確，導致給藥物件及期限不確定，最終被判定為“報銷標準未設定”，未能成功登記進入醫保報銷名錄。儘管患者及家屬於2024年5月發起的國民同意請願獲得了超過5萬人的支援，引發了國民關注，但藥物依然無法送達患者手中。

肺部逐漸纖維化的“特發性肺纖維化（IPF）”患者的情況則更為絕望。

IPF的5年生存率僅為20~30%，是韓國國內罕見病中死亡人數最多的疾病。治療藥物“Ofev（成分名：Nintedanib）”自2016年10月在國內獲批，時隔近9年後的2025年5月才被列入醫保報銷清單，但僅限於全身性硬化症相關的間質性肺病和進行性肺纖維化（PPF），IPF卻被排除在外。

國內外IPF診療指南推薦的治療藥物有兩種：Ofev和Pirespa（成分名：Pirfenidone）。然而，Pirespa因胃腸道障礙（噁心、食慾不振）及皮疹等副作用，據報道約有25~50%的患者在1年內停止服用，因此市場對Ofev的需求很高。韓國在決定新藥藥價時參照的美國、英國、法國、德國、義大利、瑞士、日本、加拿大等8個國家（A8國家）均已將Ofev列入醫保報銷清單。

困於年齡限制的“半截報銷”

即便歷盡千辛萬苦進入報銷範疇，患者的痛苦也並未結束。獲取報銷優惠的條件與現實存在脫節。

正如低磷酸酯酶症治療藥物Strensiq一樣，神經纖維瘤病治療藥物“Koselugo（成分名：Selumetinib）”也限制了成人醫保報銷。神經纖維瘤病由於NF1基因突變，導致細胞異常增殖，引發神經系統、骨骼、皮膚等發育異常。若進展為視神經膠質瘤，可導致視力異常、伴隨神經系統併發症導致的認知功能障礙；若惡化為惡性腫瘤，則可能引發神經纖維肉瘤或惡性神經鞘瘤。

3~18歲的兒童及青少年神經纖維瘤病患者自2024年1月1日起享受Koselugo的醫保報銷優惠。這距離其2021年5月獲得食藥處批准已過去了約2年7個月。成人患者直到2025年12月適應症範圍擴大後才可以使用Koselugo，但無法享受醫保報銷。Koselugo膠囊25毫克的報銷上限價格為每粒23萬5464韓元，成人患者若無法獲得醫保報銷，每年需承擔超過1億7000萬韓元的費用。

必須加重病情才能獲得報銷優惠？

視神經脊髓炎譜系疾病（NMOSD）的報銷適用條件陷入了矛盾之中。NMOSD是一種會導致視力喪失和神經損傷的中樞神經系統罕見自身免疫性疾病。視神經炎和脊髓炎是主要症狀，半數以上的發病患者在5~10年內會經歷視力喪失和不得不坐輪椅的步行障礙。僅僅一次復發就可能導致嚴重的神經缺損，據瞭解，10名患者中有8~9名會經歷反覆復發。

由於疾病特性，從初期開始就使用針對防止復發的創新新藥可能是最佳治療手段。目前，國內已有“Soliris”、“Enspryng”、“Ultomiris”、“Uplizna”等4種能抑制病因的靶向治療藥物獲得正式批准。除Uplizna注射液外，其餘均已列入報銷名錄。

推測國內患者人數在1500~2000名左右的NMOSD患者，相比其他罕見病，治療藥物的選擇範圍相對較廣。然而，患者必須跨過審評院設定的分階段治療門檻。如果一開始就使用新藥，因無法獲得醫保報銷，每年需個人承擔超過1億韓元的藥費。

患者若想獲得報銷優惠，必須先使用廉價的口服免疫抑制劑。如果治療失敗，還必須強制使用3個月以上用於血液癌或類風溼性關節炎等的“利妥昔單抗”成分藥物。利妥昔單抗成分並未獲得針對NMOSD的正式批准。因此，外界批評審評院為了節省醫保財政，在強迫患者進行NMOSD的超適應症（Off-label）用藥。

在1、2次治療失敗後，NMOSD患者才能獲得3種創新新藥的報銷優惠。但報銷條件依然嚴苛。Enspryng要求最近1年內有1次症狀復發；Soliris和Ultomiris則要求最近1年內至少2次症狀復發，或最近2年內至少3次症狀復發。本意是為了防止病情惡化和不可逆的障礙而使用藥物，但要使用該藥物，卻必須先經歷可能導致失明或下半身癱瘓的致命復發。

Soliris每2周、Enspryng每4周、Ultomiris每8周需要給藥一次，均屬於高價藥物。每瓶報銷上限價格Soliris為360萬韓元，Enspryng為750萬韓元，Ultomiris分別為504萬韓元和1715萬韓元。若無法獲得報銷，患者每年需負擔的藥費高達1億韓元左右。雖然隨著Soliris的生物類似藥Epysqli的上市，負擔有所減輕，但每年仍超過6500萬韓元。這就是為什麼患者們紛紛指責審評院以維護醫保財政為由，將他們推向失明和輪椅的恐懼深淵。

“政府總是說困難……”亟需以患者生命為中心的制度

罕見病患者團體向政府發出了批評的聲音。由89個罕見病患者互助會組成的韓國罕見及難治性疾病聯合會秘書長鄭真香表示：“我認為為重症患者制定替代方案是國家的職責，但他們每次都只說困難。似乎完全沒有對這些患者的體諒。”她補充說：“比如成年後報銷受限的低磷酸酯酶症治療藥物，我們曾向人權委員會遞交了關於年齡歧視的申訴，但只收到了‘正在努力’的答覆。”

不過，她對政府最近出臺的減輕罕見病治療費用負擔的方案給予了正面評價。福利部在今年1月宣佈，將針對罕見及嚴重難治性疾病的高額診療費，將現行醫保個人負擔比例從10%進一步下調，並制定將罕見病治療藥物從獲批到醫保登記的時間從330天縮短至150天的方案。鄭秘書長強調：“我知道政府正在努力簡化罕見病治療藥物的快速登記程式。雖然是個時間長短的問題，但患者們希望能儘快感受到政策的效果。”

在索要天價藥費的製藥公司與必須維護醫保財政穩健性的政府激烈博弈之間，站在懸崖邊的罕見病患者的生命之鐘正在無奈地流逝。為避免少數人的生命權被埋沒在經濟性的數字邏輯中，現在是時候改革充分反映罕見病特殊性的定製化報銷審查體系了。