[비즈한국] 科隆（KOLON）集團名譽會長李雄烈曾將其稱為“痛苦的第四根手指”，並投入25年心血研發的骨關節炎細胞基因治療劑“TG-C（原Invossa）”面臨美國市場上市擱淺的危機。科隆組織工程（Kolon TissueGene）於20日透過美國臨床3期頂線（top-line）結果公佈，宣佈未能獲得對比安慰劑組的統計學顯著性。
辯稱“一半的成功”……寄望10月釋出的第二次3期結果實現反轉
從實際公開的第1項有效性評估變數（給藥後12個月時點）資料來看，疼痛評估指數VAS和關節功能指數WOMAC總分，在安慰劑組均出現了明顯的強效安慰劑效應，因此未能證明統計學顯著性。
具體而言，給藥後12個月時點VAS相比基線的平均減少幅度，TG-C組為-38.7，安慰劑組為-39.2，兩者相似（p=0.8322）；WOMAC總分在TG-C組（-27.61）與安慰劑組（-26.54）之間的差異也不大（p=0.5701）。至此，科隆組織工程未能在這兩項主要指標中獲得統計學上的差異性。另一方面，在104周的安全評估中，全體受試者組並未出現嚴重不良反應或新的安全訊號，安全性得到了再次確認。
科隆組織工程當天在首爾江西區科隆One&Only大廈舉行座談會，積極反駁了市場將此次結果定性為臨床失敗的觀點。
科隆組織工程代表盧文鍾強調：“並不懷疑TG-C的有效性，我認為其效果遠優於以往臨床試驗獲得的結果。給藥組的疼痛指數（VAS）改善了約40分，功能指數（WOMAC）改善了約65分，且效果持續至24個月。”他解釋稱：“只是對照組（安慰劑組）也異常地表現出了與給藥組相似且持久的改善效果，因此未能顯示出統計學上的差異。安全性與此前的美國臨床2期等試驗一樣得到了證實。”
曾任全球骨科醫療器械“Big 4”之一施樂輝（Smith & Nephew）首席醫學官（CMO）、於今年年初加入科隆組織工程擔任CMO的Andy Weymann博士也認為這種安慰劑效應非常罕見。
Andy Weymann CMO解釋道：“從文獻調查或我之前參與的其他骨關節炎臨床試驗的安慰劑效應案例來看，目前還處於無法下結論的階段。有一種假說認為，患者基線VAS評分起點較高（40分以上時），安慰劑效應可能會偏高。”
他堅定地表示：“徹底調查臨床3期結果與預期不符的原因是當前的首要任務。我們將徹底分析原始資料，查明明確原因，將TG-C重新交還給患者。”
科隆組織工程代表全勝浩（音譯）也強烈反駁了市場將此次結果視為臨床失敗的看法。全代表強調：“這絕非臨床失敗，而是一半的成功，是成長過程中的陣痛。對於結果與預期不符，導致股東們失望，我感到非常抱歉。但旅程並未結束，我們仍在前行，希望大家能考慮到這一點並繼續關注。”
他補充稱，在暗示根本性結構改善（DMOAD）的膝關節置換術（TKA）發生比例方面，確認了有意義的訊號。實際上，在TG-C給藥組310人中僅有2人接受了手術，而安慰劑組151人中有8人接受了手術，比例上表現出約8.8倍的巨大差異。全代表表示：“該資料在未來與監管機構討論或上市後的保險經濟性評估中將非常有用。我們計劃在今年10月內追加發布第二次臨床3期的結果。”
科隆組織工程計劃在今年第四季度獲得此次臨床試驗結果的正式報告後，集中精力查明細節原因並進行後續資料分析。在進行此次結果分析的同時，公司計劃針對預計於10月釋出的第二次美國臨床3期頂線結果，與監管當局商討藥品批准（BLA）申請等後續商業化流程。
科隆組織工程、生命科學、Biotech，垂直整合引發的“連環崩盤”恐慌
儘管公司進行了積極的解釋並預告將保持透明溝通，但資本市場對可能波及科隆集團旗下生物子公司整體的連環崩盤風險仍保持高度警惕。
事實上，市場的這種冷酷評價已如實反映在股價上。自結果公佈的20日起，科隆組織工程、科隆生命科學以及控股公司科隆的股價均表現疲軟。當天這三家公司的股價全部觸及跌停。受此影響，部分股東當天還因要求進入座談會現場而與公司方面發生了爭執。
科隆生命科學擁有下一代基因治療候選物質“KLS-2031”等其他管線。然而，TG-C在科隆集團生物事業中的象徵意義和資本比重是絕對性的。
由於科隆生命科學（下一代研發及資金支援）、科隆生物技術（生產）、科隆組織工程（美國臨床及商業化）構成的垂直整合骨架，完全依賴於TG-C這一單一資產，因此波及效應極有可能擴散至整個子公司體系。
目前處於生死關頭的是主導臨床的科隆組織工程。儘管過去5年間從科隆集團等處獲得了數千億韓元的輸血，但核心新藥價值的動搖使得鉅額投資款項的償還壓力及大規模減值損失的確認變得不可避免。雖然公司方面針對未來的資金籌措劃清界限稱“目前尚未考慮面向股東的增資，一旦查明確切原因，將與大股東進行充分協商”，但市場對維持上市風險的擔憂依然巨大。
從事CDMO業務的科隆生物技術也面臨著不得不為10月釋出的追加臨床結果背水一戰的流動性危機。在對科隆組織工程和科隆生命科學的銷售依賴度極高的情況下，若TG-C商業化出現差錯，此前投入巨資建設的忠州1工廠將面臨停工及維護費用的巨大壓力。
為彌補科隆生物技術赤字而每年提供約100億韓元支援的科隆生命科學，不僅失去了持續提供資金的名分，甚至還擔憂本職業務的基本面惡化。在因新藥失敗而失去市場信任的情況下，有觀點認為，用於新研發（R&D）的外部資金籌措也可能受阻。
李雄烈名譽會長的“傷痕”，李圭浩副會長的領導力考驗
有觀點認為，此次事態也將重創科隆集團擁有者的領導力。TG-C是李雄烈名譽會長自20世紀90年代後期主導的科隆集團生物事業的象徵。自2019年因成分調換問題被食品醫藥品安全處取消藥品許可後，本想借此恢復名譽的李名譽會長，其25年的執著再次面臨觸礁危機。
正式開啟4代經營的科隆集團副會長李圭浩（音譯）也深感痛苦。李副會長於今年年初肩負起集團生物事業的重任，並突然加入科隆組織工程擔任內部董事。然而，加入僅僅數月核心管線便陷入擱淺危機，其證明經營能力、加快集團繼承速度的計劃被打亂。他現在正站在考驗危機的領導力測試臺上，即如何重組偏向TG-C的業務組合，並切斷波及集團整體的財務風險。
描繪全球銷售藍圖而登場的全勝浩代表目前也處於困窘境地。雖然他帶著商業化任務於3月加入，但現在卻不得不承擔查明資料原因的責任。全代表吐露心聲稱：“我入職就是為了負責商業化，我自己對此也是深信不疑。直到釋出結果的兩天前，我還在與準備進行商業化的公司進行會議。”
科隆組織工程CFO（首席財務官）金正仁（音譯）在座談會後與本報記者會面時否認了對集團公司的影響，稱：“公司除了該管線外，還擁有其他管線，因此此次結果不會改變公司的根本業務價值或投資價值，一切如常。”