[비즈한국] 隨著肥胖治療藥物在全球範圍內受到追捧，MASH（代謝功能障礙相關脂肪性肝炎）治療藥物也隨之備受關注。這是因為肥胖和MASH都屬於代謝疾病，不僅同時發生的機率較高，且治療藥物的作用機制也有部分重疊。在全球製藥巨頭紛紛透過技術轉讓、併購（M&A）等方式搶佔MASH治療藥物市場的背景下，本文考察了韓國製藥生物企業的開發動態。
據業內人士透露，在韓國的MASH治療藥物開發商中，韓美藥業預計將取得最快的進展。其“Efinopegdutide”於2020年以總計8.7億美元（約合1萬億韓元）的價格將全球（韓國除外）開發許可權技術轉讓給全球製藥巨頭MSD（默沙東），目前正處於臨床2b期階段。Efinopegdutide是一種GLP-1和GCG（胰高血糖素）雙重作用生物新藥候選物質，正在開發為每週注射一次的皮下注射劑型。MSD目前正在進行將Efinopegdutide與Wegovy進行直接對比的臨床試驗。臨床試驗預計將於今年12月結束，明年上半年公佈結果。
韓美藥業的另一款MASH治療藥物候選物質“Efocipegtrutide”也處於全球臨床2b期階段。Efocipegtrutide是一種同時啟用GLP-1、GIP（胃抑制多肽）和GCG這三種受體的三重作用生物新藥候選物質。韓美藥業預計將於明年下半年公佈Efocipegtrutide的臨床2b期結果。
全球製藥巨頭也曾開發失敗的領域
MASH領域此前曾讓吉利德（Gilead）、諾華（Novartis）等全球製藥巨頭屢次折戟。這是因為該疾病不僅僅是脂肪在肝臟堆積的問題，還涉及肥胖、糖尿病、胰島素抵抗等代謝異常、炎症反應及纖維化等多種複雜病理過程。肝細胞因脂肪堆積而受損，導致肝細胞腫脹和炎症，一旦發展至MASH階段，可能引發肝硬化和肝癌，甚至危及生命。據全球市場調查機構GlobalData預測，全球主要7個國家（美國、法國、德國、義大利、西班牙、英國、日本）的MASH治療藥物市場規模將從2022年的8.023億美元（約合1.143萬億韓元）增長至2032年的203億美元（約合28.9214萬億韓元），年均複合增長率達38.2%。
D&D Pharmatech347850也在美國進行臨床2期試驗的MASH治療藥物候選物質“DD01”上寄予了厚望。與韓美藥業的Efinopegdutide一樣，該藥物同時作用於GLP-1和GCG，並正在開發為每週注射一次的皮下注射劑型。D&D Pharmatech近日表示，在服用DD01的第24周患者中，確認了相比安慰劑組，其纖維化現象有持續改善效果。D&D Pharmatech預計將於2026年6月完成臨床2期試驗並公佈主要評價指標的最終結果。公司計劃基於此資料推動技術轉讓。
東亞ST170900正在挑戰口服（經口給藥）型MASH治療藥物的開發。透過其美國新藥開發子公司Metabia正在研發“DA-1241”，目前已完成臨床2a期試驗。該藥透過啟用胰腺、腸道和肝臟中結合細胞膜G蛋白的受體“GPR119”，被確認具有改善血糖及脂質代謝，並直接作用於肝臟以改善炎症和纖維化的效果。
Olix226950在今年年初因大規模技術轉讓其MASH治療藥物候選物質而受到業界關注。2月，公司將MASH及肥胖治療藥物候選物質“OLX75016（開發程式碼：OLX702A）”的全球權利轉讓給了禮來（Eli Lilly）。合同總金額高達6.3億美元（約合9117億韓元）。目前在澳大利亞進行的臨床1期試驗若能在今年12月結束，禮來將接手後續的臨床2期試驗。OLX75016最大的特點是，即便每6個月注射一次，其藥效也預期與每週注射一次的競品相當甚至更佳。Olix相關人士解釋稱：“OLX75016每6個月注射一次即可減少平均60~70%、最高90%的肝脂肪；而競品即使每週注射或每日服用，肝脂肪平均也僅能減少50~60%。”
諾和諾德、羅氏、GSK等積極搶佔MASH治療藥物市場
丹麥製藥公司諾和諾德於本月9日（當地時間）以最高52億美元（約合7.3843萬億韓元）的價格收購了MASH治療藥物開發企業Akero Therapeutics。這是今年以來MASH領域最大的一筆併購（M&A）交易。諾和諾德在嚐到GLP-1（胰高血糖素樣肽-1）類似物肥胖治療藥物“Wegovy（成分：司美格魯肽）”的全球甜頭後，顯然正透過大規模投資擴大在MASH領域的業務版圖。雖然諾和諾德此前於8月已獲得美國食品藥品監督管理局（FDA）批准，將Wegovy用於MASH治療，但此次收購使其額外獲得了Akero Therapeutics手中處於臨床3期階段的“Efruxifermin”。
在諾和諾德之前，羅氏（Roche）上個月也以最高35億美元（約合4.85萬億韓元）的價格收購了美國生物企業89bio。89bio正在開發針對中度和重度纖維化患者以及肝硬化患者的MASH治療藥物。GSK（葛蘭素史克）也在5月以最高20億美元（約合2.8萬億韓元）的價格從Boston Pharmaceuticals手中獲得了處於臨床3期階段的MASH治療藥物候選物質“Efimosfermin”。
全球製藥巨頭之所以如此關注MASH治療藥物，是因為Madrigal Pharmaceuticals的“Rezdiffra”在上市第二年便展現出了強勁的增長勢頭。Rezdiffra是去年3月獲得FDA批准的全球首款MASH治療藥物。今年第二季度營收達到2.128億美元（約合2952億韓元），較上一季度的1.373億美元（約合1904億韓元）增長了約55%。製藥業相關人士預測：“Rezdiffra今年的年營收有望突破10億美元，躋身全球重磅炸彈級藥物行列。”