[비즈한국] 在肝癌治療藥物審批上遭遇三次挫折的HLB，終於憑藉膽管癌治療藥物跨過了美國食品藥品監督管理局（FDA）的新藥審批門檻。此次獲得FDA批准的並非HLB長期致力開發的Rivoceranib，而是該公司於2024年底從外部引進的Lirafugratinib。
此次獲批標誌著HLB首次擁有了可以在美國銷售的抗癌新藥。不僅如此，由於其美國子公司Elevar Therapeutics（簡稱Elevar）直接持有該藥物的全球開發與商業化權利，這也意味著韓國企業在這一領域掌握了全球商業化的主導權，意義重大。
FDA於23日（當地時間）批准了Elevar的Lirafugratinib（美國產品名為Lipiktu），用於治療既往接受過治療、且攜帶FGFR2基因融合或其他重排的不可切除區域性晚期或轉移性膽管癌成年患者。
Lirafugratinib是一種選擇性抑制FGFR2的口服靶向抗癌藥，原為美國生物技術公司Relay Therapeutics開發的一款物質，開發代號為RLY-4008。Elevar於2024年12月與Relay簽訂了獨家授權協議，獲得了該藥的全球開發及商業化權利。Elevar計劃在今年第四季度在美國市場推出Lirafugratinib。
先於Rivoceranib獲得FDA批准……HLB亦持有Lirafugratinib的全球權益
值得注意的是，此次獲得FDA批准的是Lirafugratinib，而非HLB長期投入研發的Rivoceranib。
Lirafugratinib在進入HLB研發管線約兩年後，便成功獲得了FDA的許可。
作為FDA審批依據的全球1/2期臨床試驗中，Lirafugratinib展現出的客觀緩解率（ORR）為46%，中位反應持續時間（mDOR）為11.8個月。在早先公開的分析資料中，該藥的客觀緩解率曾達46.5%，中位無進展生存期（PFS）為11.3個月，中位總生存期（OS）為22.8個月。
此次獲批在韓國製藥與生物產業界備受關注的另一個原因在於其全球權益結構。
在Lirafugratinib之前獲得FDA批准的柳韓洋行（Yuhan）非小細胞肺癌治療藥物Lazertinib，其除韓國以外的全球權益歸全球製藥巨頭楊森（Janssen）所有，這意味著海外市場的開發與銷售主導權掌握在楊森手中。
而Lirafugratinib雖然原開發商為美國Relay Therapeutics，但HLB的美國子公司Elevar獲得了其全球開發與商業化權利。
根據協議，Elevar需向Relay支付包括預付款和監管及銷售里程碑款項在內、最高達5億美元（約合6834億韓元）的費用，並根據全球銷售情況支付分級特許權使用費。雖然並非全部銷售額都歸屬於HLB集團，但Elevar作為包括美國在內的全球商業化主體的地位十分明確。
17年深耕全球抗癌新藥……陳陽坤的執著以Lirafugratinib結出首枚果實
此次獲批對於HLB集團理事會主席陳陽坤過去17年推進的全球抗癌新藥事業而言，是一個具有重大意義的轉折點。
陳主席於2009年以Rivoceranib為契機正式投身抗癌新藥開發。自當年決定投資開發Rivoceranib的美國LSK BioPartners公司開始，HLB便不斷擴大抗癌藥業務，目標直指全球臨床試驗與FDA審批。
這一過程並不平坦。Rivoceranib在經過多個癌種的研發後，將方向鎖定為肝癌一線治療藥物，並在與中國恆瑞醫藥的免疫抗癌藥卡瑞利珠單抗（Camrelizumab）聯合用藥的全球3期臨床試驗中獲得了積極結果。基於此，HLB於2023年向FDA提交了新藥上市申請（NDA）。
然而，審批過程三次受阻。繼2024年收到第一次完整回覆函（CRL）後，2025年又收到了第二次，今年更是收到了第三次CRL。隨著製造設施及審批程式問題反覆出現，市場上對於HLB所強調的FDA獲批可能性的質疑聲浪不斷高漲。每當公司預期與實際審批結果出現偏差時，投資者們的批評和疲勞感也在不斷積聚。
即便如此，陳主席始終沒有從全球抗癌藥業務中退縮。他在繼續推進Rivoceranib審批的同時，以美國子公司Elevar為中心擴大了研發管線。2024年底，他從美國Relay Therapeutics手中獲取了Lirafugratinib的全球開發與商業化權利。
最終，為HLB帶來首個FDA獲批抗癌藥的並非投入了17年心血的Rivoceranib，而是半路加入的Lirafugratinib。
現在，擺在HLB面前的問題是未來能在美國市場實現多少實際處方量和銷售額。隨著Lirafugratinib獲批跨過了准入這一第一關，這預計將成為陳主席全球抗癌藥事業的下一個考場。