[비즈한국] 以新冠疫情為契機開始受到關注的下一代療法mRNA（信使核糖核酸）平臺，已證明其不僅能用於傳染病疫苗，在癌症治療領域也具備應用潛力。
全球製藥巨頭莫德納和默沙東於19日（當地時間）公佈了雙方共同研發的個人定製化mRNA抗癌疫苗“Intismeran”的全球三期臨床試驗頂線結果。
據雙方介紹，與單獨使用默沙東的免疫檢查點抑制劑“可瑞達（Keytruda）”的患者組相比，聯合使用Intismeran與可瑞達的患者組在無復發生存期（RFS）和無遠處轉移生存期（DMFS）方面表現出了統計學上顯著且臨床意義重大的改善。該三期臨床試驗以1137名透過手術完全切除腫瘤但具有高復發風險的2B至4期皮膚黑色素瘤患者為物件進行。
這是全球首例證明個人定製化新抗原療法和mRNA類抗癌藥物與免疫檢查點抑制劑聯合使用在三期臨床中獲得積極結果的案例。莫德納和默沙東表示，在該聯合療法中未發現新的安全性問題。
不過，此次公佈的內容僅為三期臨床的頂線結果，具體的療效幅度及詳細的安全性資料尚未公開。針對總生存期（OS）等其他評估指標的追蹤觀察仍在持續進行中。
此次試驗結果標誌著mRNA技術自透過新冠疫苗實現商業化約6年後，其應用領域已成功從預防傳染病拓展至抑制癌症復發的個人定製化免疫治療平臺。
莫德納和默沙東目前正將研發範圍從黑色素瘤擴大至非小細胞肺癌、膀胱癌、腎癌等其他實體瘤。在與監管機構協商的同時，業界預測該藥最快有望於明年上市。
針對患者量身定製，精準打擊特有突變
Intismeran是一種個人定製化新抗原治療疫苗，透過分析每一位患者腫瘤中發現的突變進行設計。
與現有傳染病疫苗透過預先學習病毒等外部病原體的特定抗原不同，個人定製化抗癌疫苗的區別在於它能夠識別患者癌細胞中獨有的突變，從而誘導免疫系統對癌細胞進行攻擊。
研究人員首先分析透過手術切除的高風險黑色素瘤患者的腫瘤組織與正常組織，查詢癌細胞特異性變異，並從中篩選出最有可能引發免疫反應的新抗原。隨後，為每位患者製作出旨在表達該新抗原的mRNA並進行注射。
在此基礎上，聯合使用默沙東的免疫檢查點抑制劑“可瑞達（成分名：帕博利珠單抗）”，透過阻斷癌細胞的免疫逃逸機制，實現雙重免疫反應的增強。
mRNA市場能否迎來二次飛躍
此次三期臨床的成功不僅展現了mRNA抗癌疫苗的潛力，還被認為將個人定製化癌症治療的商業化程序推向了新高度。mRNA平臺的增長重心預計將從新冠疫苗轉向癌症和罕見病等領域。
尤其是抗癌領域，正受到作為mRNA平臺新增長軸的關注。莫德納和默沙東三期臨床的成功，消除了人們對mRNA技術在疫情後增長動力減弱的擔憂，也將成為mRNA作為可應用於多種疾病的平臺被重新評估的契機。
市場調研機構Mordor Intelligence預測，全球mRNA疫苗及治療藥物市場規模將從今年的51.7億美元（約7.2萬億韓元）增長至2031年的118.8億美元（約16.5萬億韓元），年均複合增長率達18.1%。
三星生物、ST Pharm、韓美藥品、綠十字等韓國生物產業生態圈備受關注
韓國製藥生物產業界也在持續提升基於mRNA平臺的疫苗及治療藥物研發與製造能力。
三星生物製劑（Samsung Biologics）將mRNA視為下一代療法之一，並構建了一站式CDMO（委託開發生產）服務。從mRNA合成到純化、LNP（脂質奈米顆粒）形成與純化、無菌灌裝、貼標及包裝，提供全方位生產服務，業務覆蓋mRNA、saRNA、circRNA等多種型別。
值得一提的是，三星生物製劑此前已承擔過莫德納新冠mRNA疫苗“Spikevax”的國內成品委託生產，並積累了支援國內供應及海外出口的經驗。未來隨著mRNA類治療藥物商業化規模擴大，該公司被認為具備作為全球製藥公司製造合作伙伴的競爭優勢。
ST Pharm自主掌握了mRNA的核心製造技術和LNP平臺。該公司基於自主研發的封端技術“SMARTCAP”及LNP平臺推進mRNA CDMO業務，並在盤月工廠建立了GMP生產設施。由於其具備了從mRNA疫苗到治療藥物均可應用的製造平臺，未來隨著mRNA抗癌藥市場的擴大，其受益前景備受期待。
國內也有企業致力於開發個人定製化抗癌疫苗本身。
雖然CG Invites目前仍處於早期研究階段，但其正在開發基於數字基因組分析技術的mRNA個人定製化抗癌疫苗。公司開發了“imNEO”演算法，透過對患者腫瘤和正常組織進行測序，利用AI與機器學習預測最具可能引發免疫反應的新抗原，目標是透過篩選患者特異性新抗原來開發定製化的mRNA疫苗。
韓美藥品也在研究基於mRNA的創新抗癌藥。在今年美國癌症研究協會（AACR）年會上，韓美藥品展示了包括針對KRAS突變的mRNA抗癌疫苗及p53 mRNA抗癌新藥在內的研發成果，展現了其在mRNA、TPD（靶向蛋白降解）、ADC（抗體偶聯藥物）、雙特異性抗體等下一代技術平臺上的研究實力。
GC綠十字（GC Biopharma）透過構建mRNA-LNP平臺及生產基礎設施，正在拓寬其在疫苗及治療藥物領域的應用空間。該公司從2019年起便著手研發mRNA-LNP平臺，並正在開發利用自有平臺的mRNA疫苗。近期，公司還構建了評估mRNA-LNP物理化學特性及穩定性的質量分析平臺。