[BizHanKook] “每一個類器官都代表了一位真實的患者。”
三星生物製劑（Samsung Biologics）類器官技術研究組長金世熙（音譯）在8月27日舉辦的“AimedBio ADC會議”上如是說道。她解釋稱，這不僅僅是將癌細胞進行三維培養，還可以同時分析患者的治療史和藥物反應。這正是三星生物製劑在類器官業務中提出的核心競爭力。即透過將三星首爾醫院提供的患者來源組織和臨床資料，與自主研發的藥物評估技術相結合，從新藥研發的早期階段開始與客戶公司展開合作。
三星生物製劑現在正計劃將業務從候選藥物篩選，擴大到提交臨床試驗申請（IND）所需的非臨床藥理資料服務。
三星生物製劑相關人士表示：“透過對抗癌藥類器官效能評價試驗方法的標準化和驗證，我們正在構建面向製藥公司的IND申報用非臨床藥理資料提供服務，目標是達到能夠部分替代或省略動物效能試驗的水平。”
已獲肺癌、結直腸癌等350多種類器官
三星生物製劑於去年6月推出了基於患者來源類器官的藥物篩選服務“三星類器官”。類器官是透過對患者組織等進行三維培養，部分再現實際人體組織特性的模型。
三星生物製劑一直與三星首爾醫院合作，構建患者來源腫瘤類器官庫。據金組長介紹，截至8月，已從10多種癌症中獲取了350多種類器官，其中肺癌和結直腸癌模型最為豐富。
此類合作的核心在於其連線的臨床資訊，而不僅僅是類器官獲取的規模。具體方式是分析各組類器官的基因組變異和基因表達水平，並結合該患者的抗癌藥用藥史、實際治療反應、原發癌與轉移癌狀況等進行綜合利用。透過這種方式，可以分析導致特定候選藥物在不同患者身上產生不同藥物反應的原因，並將其用於挖掘能夠預測治療效果的生物標誌物。
今年，三星生物製劑在美國癌症研究協會（AACR）上介紹了將三星首爾醫院結直腸癌患者腫瘤組織製作的24個類器官與臨床記錄相結合的分析結果。在單獨公開的學術海報中，類器官的藥物反應與實際臨床治療結果的一致性達到了82.6%。不過，這是針對特定患者群體的結果，並不意味著在所有癌症型別中都能獲得相同的預測能力。
在談到與全球競爭對手的差異化因素時，三星生物製劑相關人士解釋稱：“提供利用已驗證與臨床反應相關性的類器官進行效能評估的服務，就是我們的差異化要點。”
由於利用了患者來源組織和臨床資料，個人隱私和樣本管理也至關重要。三星生物製劑相關人士表示：“我們使用的是已獲得患者知情同意的樣本，經過機構審查委員會（IRB）和資料審查委員會（DRB）審批的假名化樣本及必要的臨床和基因資料，會儲存在與網際網路隔離的獨立空間內。”不過，對於與三星首爾醫院的具體合作條件，如研發及利潤分配、資料權利等，因保密原因未予公開。
從ADC評估到IND資料……與既有CDMO業務掛鉤
三星生物製劑正在將分析各患者藥物反應的技術應用於ADC（抗體偶聯藥物）評估中。ADC是一種將細胞毒性藥物偶聯到能與癌細胞表面特定抗原結合的抗體上的治療藥物。
金組長解釋道：“在測試的9種類器官中，有7種未顯示出藥物反應性，僅在2種模型中觀察到了明顯的藥物反應。對顯示出反應性的模型進行分析結果顯示，靶蛋白表達量相對較高的模型表現出了更強的殺傷效力。”
將患者臨床資料與效能評估技術相結合，也與三星生物製劑現有的CDMO（委託開發生產）業務緊密相連。這與“早期鎖定（Lock-in）”戰略相契合，即從評估新藥候選物質階段開始鎖定客戶，進而將合作關係延續到CDO（委託開發）以及臨床與商業化藥品的生產環節。
金組長在會議上也說明，公司已將業務組合從最初的CMO（委託生產）擴充套件到了CDO，並進一步延伸至早期效能評估領域。
特別是如果能提供用於IND申報的非臨床藥理資料，公司與客戶的接觸點將從候選藥物篩選階段擴大到臨床准入準備階段。這可以減少客戶在每個開發階段選擇不同委託機構的負擔，從而形成競爭力。不過，目前尚未確認有類器官客戶真正轉化為後續開發和生產合同的案例。
FDA也擴大非動物實驗……試驗方法驗證是關鍵
三星生物製劑計劃應用於類器官業務的另一個優勢是其在既有CDMO業務中積累的製造與質量管理經驗。公司依託藥品生產質量管理規範（GMP）運營經驗，正在強化樣本處理和資料管理能力，並正在構建考慮GxP標準的類器官測試體系。
全球監管環境也在發生變化。美國食品藥品監督管理局（FDA）於去年4月釋出了減少動物實驗的路線圖，並於今年9月釋出了最終規則，將法規中涉及動物實驗的相關術語變更為更具包容性的“非臨床試驗”。該規則原定於明年2月4日生效，但如果在今年12月7日前收到重大反對意見，則可能會被撤回。
儘管FDA近期的政策主要聚焦於評估藥物安全性和毒性的非臨床試驗，而三星生物製劑優先想要替代的是動物效能試驗。雖然評估目的不同，但兩者在利用與人體相似的測試模型來降低對動物實驗的依賴、提高新藥研發準確性這一方向上是一致的。
如果結合三星首爾醫院臨床資料的類器官能夠用於預測實際患者的藥物反應，則可以成為彌補現有動物模型侷限性的手段。但IND申報資料中包含類器官資料，與監管機構將其視為現有動物效能試驗的替代依據是兩碼事。
歸根結底，三星生物製劑的類器官業務其意義在於：嘗試結合三星首爾醫院的患者臨床資料與自主藥物評估及質量管理能力，將業務擴充套件至新藥研發的早期階段。未來能否證明試驗方法的可靠性，並將其轉化為實際的IND申報及後續開發、生產合同，將成為衡量其業務競爭力的關鍵標準。