[BizHanKook] 隨著作為肥胖治療藥物備受矚目的 Wegovy、Mounjaro 等 GLP-1 類藥物接連引發安全性問題，人們開始關注糖尿病患者的長期處方問題。美國、英國等海外監管機構已加強了針對視力損傷和胰腺炎風險的警告。製藥界解釋稱，應考慮到糖尿病本身就是相關疾病的風險因素，但監管機構仍警告存在藥物引起的額外風險。醫學界則表示，雖然需要警惕罕見的不良反應，但對於部分糖尿病患者而言，治療益處仍大於風險。
在11月14日“世界糖尿病日”來臨之際，GLP-1 類治療藥物的長期安全性備受關注。據國際糖尿病聯盟（IDF）去年釋出的《糖尿病地圖》第11版顯示，2024年全球20至79歲糖尿病患者約為5.89億人，相當於每9名成年人中就有1人患病。根據大韓糖尿病學會10月釋出的《2026年糖尿病簡報》，韓國國內30歲以上糖尿病患者人數在2023至2024年間估計約為565萬人。
GLP-1 類藥物最初是為治療2型糖尿病而研發的，隨後擴充套件到了肥胖治療領域。諾和諾德的司美格魯肽（Semaglutide）是糖尿病治療藥物 Ozempic 和肥胖治療藥物 Wegovy 的共同成分。禮來的替爾泊肽（Tirzepatide）也是在美國先獲批作為糖尿病治療藥物 Mounjaro，隨後擴充套件為肥胖治療藥物 Zepbound。替爾泊肽是一種同時作用於 GLP-1 和 GIP 受體的雙重激動劑。
這些藥物不僅能調節血糖，還具有減肥效果，部分製劑還被認可具有降低心血管和腎臟疾病風險的優勢。然而，隨著近期針對罕見嚴重不良反應的警告加強，有觀點指出，對於需要長期控制血糖的糖尿病患者來說，有必要審視其影響。
FDA 指示增加“視神經病變”發生風險警告……藥物影響如何？
美國食品藥品監督管理局（FDA）於本月9日下令，要求在所有 GLP-1 類藥物的許可事項中增加關於非動脈炎性前部缺血性視神經病變（NAION）發生風險的警告。NAION 是一種因供應視神經前部的血流減少而引發的疾病，會導致突發且無痛的視力下降，並可能導致永久性視力喪失。
此外，在針對2型糖尿病患者與其他降糖藥進行對比分析的研究中，也出現了一些風險增加的訊號。
對此，歐洲藥品管理局（EMA）此前已於去年6月判定司美格魯肽引發 NAION 為一種非常罕見的副作用。EMA 審閱的大規模流行病學研究顯示，使用司美格魯肽的2型糖尿病患者發生 NAION 的風險比非使用者高出約2倍。
諾和諾德方面強調，糖尿病和肥胖本身就是會對視神經等多個器官產生影響的疾病。其觀點是，不能將用藥後發生的疾病直接歸咎於藥物的影響。
諾和諾德相關人士解釋稱：“也有醫療人員主張，需要審查這究竟是藥物引起的不良反應，還是因為患者本身就暴露在風險中而導致發病率上升，”並強調應考慮到疾病本身的風險。
該人士補充道，關於藥物與不良反應的因果關係存在多種解讀，但由於這是罕見的副作用，已在說明書中註明了使用注意事項。並強調，FDA 的此次措施旨在明確 GLP-1 類藥物存在發生相關不良反應的可能性，並不意味著一旦用藥就一定會失明。
胰腺炎警告也隨之加強……韓國製藥界密切關注食藥處應對
胰腺炎是 GLP-1 類藥物在作為糖尿病治療藥使用時期就已經廣為人知的不良反應。英國藥品與保健品管理局（MHRA）於今年1月加強了關於 GLP-1 受體激動劑和 GIP/GLP-1 雙重激動劑引發嚴重急性胰腺炎風險的警告。此舉是針對報告了壞死性胰腺炎或導致死亡的罕見病例而採取的措施。
製藥界也提出，肥胖治療藥物市場的擴大可能提高了對罕見不良反應的關注度。
一位製藥界相關人士表示：“隨著用藥患者激增，可能會出現極少數副作用病例，由於肥胖治療藥物備受關注，副作用問題似乎被放大了。”
韓國國內也在對 GLP-1 類藥物採取安全措施。韓國食品醫藥品安全處（食藥處）於11日釋出了關於 NAION 發生風險的藥物安全性信函，引導患者若懷疑出現相關症狀，應停止用藥並立即就醫。
食藥處還要求國內銷售 GLP-1 類藥物的製藥公司提交關於海外安全性資訊及許可事項變更計劃等相關資料。在審查所提交資料後，將決定是否變更使用注意事項。
食藥處相關人士解釋稱：“我們已經向患者和醫療人員釋出了信函，說明食藥處正在審查相關情況，並要求業界提交意見或資料。由於必須遵循指南進行變更，還需要再觀察一下。”
醫學界：“部分糖尿病患者的治療益處大於風險”
醫學界認為，海外監管機構接連發出的警告並不意味著應一概停止長期使用 GLP-1 類藥物。應綜合考慮患者的併發症和治療效果等因素，來判斷是否開具處方。
朝鮮大學內分泌學教授柳英尚（音譯）表示：“在開具處方時也應考慮 NAION 或胰腺炎等罕見不良反應，但對於伴有肥胖的2型糖尿病患者，特別是心血管疾病風險較高的患者，該類藥物已被證明在改善血糖和減輕體重之外，還有心血管保護效果，具有降低心肌梗死或腦卒中風險的優勢。”
他進一步補充道：“對於這類患者，通常認為治療收益遠大於風險。向患者說明不良反應的可能性及需注意的症狀，並在觀察進展的同時繼續治療是合理的。”
對於糖尿病患者而言，除了藥物導致的罕見不良反應風險，血糖控制失敗可能引發的併發症風險也是重要問題。特別是已證明具有心血管保護效果的 GLP-1 類藥物，對於伴有心血管疾病或高風險的患者來說，可以成為重要的治療選擇。
不過，長期給藥後 NAION 或胰腺炎的發生風險會如何變化，以及哪些患者的額外風險更高，仍是今後需要確認的課題。鑑於 GLP-1 類藥物種類繁多且患者基礎疾病各異，很難對所有制劑和患者統一適用相同的風險水平。
柳教授強調：“像 NAION 或胰腺炎這類罕見不良反應，只有在實際臨床中對大量患者進行長期追蹤觀察，才能更準確地掌握風險。有必要對比其他降糖藥，確認不同藥物及不同患者群體的風險差異。”
他補充說：“在診療現場，告知患者如果出現突發性視力下降或持續的劇烈腹痛要立即就醫，並建立迅速評估和報告疑似病例的體系至關重要。”