[BizHankook] 在減少新藥研發過程中動物實驗的呼聲下，類器官等動物替代試驗方法備受關注。然而，目前這些技術在完全再現人體整體免疫反應和毒性方面仍存在明顯的侷限性。因此，業界認為類器官尚不足以完全取代動物實驗，應將其作為現有試驗的補充手段。
在這種情況下，利用部分實現人類免疫系統的“人源化小鼠”來減少猴子等靈長類動物實驗，成為了一種務實的替代方案。動物替代試驗並不意味著完全不使用動物，透過減少高等動物的使用，轉向負擔相對較小的動物模型，也是減少動物實驗的一個重要方向。
“僅靠類器官難以預測全身免疫反應”
韓國國內的非臨床試驗專家指出，類器官作為體外模型，具有其固有的侷限性。Preclina代表姜永模（音譯）在認同動物替代試驗是未來長期發展方向的同時，也評估認為以當前的技術水平，完全替代動物實驗在現實中難度很大。
他表示：“類器官雖然可以進行特定組織或細胞層面的毒性和功效評估，但在再現T細胞、B細胞等多種免疫細胞與各器官相互作用所表現出的全身免疫反應方面存在侷限。”他補充道：“若在沒有經過充分動物實驗驗證的情況下進入臨床，患者可能會面臨承擔意料之外嚴重副作用的風險。”
CNSR代表崔美英（音譯）也解釋稱：“類器官在藥代動力學（PK/PD）評估方面存在侷限，且細胞成熟度及培養批次間的質量差異問題仍有待解決。現階段它更像是一種補充現有非臨床資料的工具，而非核心證明材料。”
實際上，雖然美國食品藥品監督管理局（FDA）也在推動擴大類器官等動物替代試驗方法的使用，但其立場仍是將此作為補充，而非一刀切地替代現有動物實驗，主張從科學性已得到驗證的單克隆抗體生物藥品領域開始逐步推廣應用。
人源化小鼠……或成為減少靈長類實驗的務實替代方案
業界關注到，能夠彌補動物替代試驗侷限性的技術正是“人源化小鼠”。移植了人類免疫細胞的人源化小鼠能夠相對相似地再現人體免疫反應，因此被認為在預測免疫抗癌藥或細胞/基因治療藥物可能引發的細胞因子釋放綜合徵（CRS）等人類特異性毒性方面，比普通實驗鼠具有更高的準確性。
特別是隨著近年來針對人類特異性設計抗體藥物的研發需求增加，人源化小鼠的利用價值也日益凸顯。
據美國國家科學、工程和醫學研究院（NASEM）稱，單抗、雙抗、ADC等相當一部分生物製品在齧齒類動物中無法產生藥理作用，因此往往必須進行靈長類毒性試驗。此外，隨著以中國為中心的ADC等抗體新藥研發激增，對靈長類動物的需求也隨之暴漲。近期，受中國生物企業研發投資回暖等因素影響，有分析稱實驗猴價格較新冠疫情前最高上漲了近10倍。
姜代表表示：“減少動物實驗的意義不僅在於完全不使用動物，還包括透過用小鼠替代猴子等靈長類動物來減輕實驗動物的負擔。人源化小鼠並非為了無條件取代靈長類實驗，而是將必要靈長類實驗降至最低的務實替代方案。”
Preclina已開發出人源化肺纖維化（BILF）模型和炎症性腸病（IBD）模型等。公司方面稱，其是目前全球唯一商業化自身免疫及過敏性疾病人源化小鼠評估平臺的企業。憑藉此項技術實力，該公司在2025年全球醫藥技術獎（Global PharmaTech Awards）中成為首家獲得“最佳CRO”的亞洲企業，並已在歐洲和美國設立據點，積極進軍全球市場。
CNSR也在建立旨在減少人源化小鼠質量偏差的標準化（QC）系統。公司正基於能夠穩定表達人類白細胞抗原（HLA）的技術，開發能夠在體內觀察癌細胞與人類免疫細胞相互作用的平臺。
該技術已被應用於Apimeds公司天然產物來源骨關節炎治療藥物Apitoxin治療多發性硬化症的適應症擴大研究中。Apimeds透過使用人源化小鼠的非臨床中期分析確認了治療效果，並期待將其作為未來美國臨床三期的橋接資料。
“不僅要支援新藥研發，還需投資驗證基礎設施”
業界指出，儘管韓國國內非臨床評估技術已具備全球競爭力，但政府的支援仍偏向於新藥研發本身。
近期，隨著美國推動《生物安全法案》導致降低對中國CRO依賴的動向擴散，韓國業界對全球非臨床需求轉向韓國充滿期待。然而，針對吸納這些需求的驗證基礎設施和標準化體系的投資卻相對不足。
姜代表表示：“政府不應只支援替代技術開發，還應建立驗證中心（Validation Hub），用於驗證國內開發的類器官或人源化小鼠技術能多精準地反映真實人體環境。”
崔代表也建議：“對於靈長類試驗受限的產品，需要引入允許結合人源化小鼠和類器官資料的混合型非臨床評估包的監管沙箱。對於透過科學驗證的資料，應制定更具體的靈長類試驗豁免標準和質量指導方針。”
動物替代試驗方法的真正價值在於確保新藥的人體安全性，而非盲目淘汰實驗動物。能否跨越類器官的物理侷限、替代高成本靈長類實驗的人源化小鼠，能否成為解決方案呢？在當前全球格局發生劇變之際，若想讓韓國企業具備競爭力的非臨床技術實力轉化為實際的訂單成果和市場領先優勢，迫切需要引入靈活的監管沙箱制度。